苯磺酸氨氯地平，化學(xué)式為C26H31ClN?O?S，是一種長效鈣離子通道抑制劑，臨床上用于治療心血管疾病如高血壓、心絞痛和充血性心臟停搏，它直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。由于該藥物顆粒溶解性對體內(nèi)吸收影響較大, 因此粒度對其產(chǎn)品質(zhì)量有重要影響。雖然中國藥典和美國藥典對于激光衍射法測試原輔料粒度有明確的規(guī)定，但對于一款具體藥品，什么是它的粒度測試條件，如何評估干濕法測試的結(jié)果？卻沒有給出相應(yīng)的說明。本文用丹東百特儀器有限公司生產(chǎn)的Bettersize2600激光粒度儀，對兩種苯磺酸氨氯地平原料藥（編號為18AD026和18AD003）的粒度測試方法進(jìn)行了研究。

1.干法激光粒度測試的“壓力滴定”試驗

      干法激光粒度測試主要是通過壓縮空氣輸送顆粒，利用顆粒和顆粒的碰撞、顆粒和管壁的碰撞以及氣流剪切三種方式對粉體顆粒進(jìn)行分散。由于藥物本身是有機(jī)小分子顆粒，在較大的剪切壓力以及碰撞下，有可能造成藥物顆粒的“破碎”，為了保證將大的團(tuán)聚顆粒分散開，同時又不將原始顆粒“打碎”，藥典要求對不同的分散能量對于測試結(jié)果的影響進(jìn)行考察（美國藥典USP429章節(jié)原文）。

     在干法測試中，我們采用的方式就是在不同的分散壓力下，考察壓力對粒度結(jié)果的影響。我們稱之為“壓力滴定”。較為理想的壓力滴定曲線，一般隨著壓力增大，顆粒粒徑逐漸變小，逐漸達(dá)到一個穩(wěn)定平穩(wěn)期，如果壓力進(jìn)一步增大，可能曲線會進(jìn)一步向下。這一般對應(yīng)著隨著壓力增大，大的團(tuán)聚體顆粒逐漸分散，達(dá)到單分散顆粒，如果壓力進(jìn)一步增大，可能會把藥物顆?！按蛩椤?。

      這里我們測試的壓力從0.05Mpa到0.4Mpa之間，每隔0.05mpa測試一組數(shù)據(jù)，其中橫坐標(biāo)是所加壓力，縱坐標(biāo)是顆粒粒徑大?。―10、D50以及D90）

      通過上述壓力滴定曲線發(fā)現(xiàn)，樣品并沒有一個穩(wěn)定的平臺期，而是隨著壓強(qiáng)的增大，粒度再不斷的變小。出現(xiàn)此種情況的原因有二，一是樣品為易碎樣品，壓強(qiáng)過大，樣品被打碎，此情況壓強(qiáng)要選擇盡量小。二是樣品團(tuán)聚，隨著壓強(qiáng)的增大，樣品被分散完全。此情況壓強(qiáng)要放到最大。為了更好的驗證是哪種情況，我們用BT-1600圖像分析儀看一下顆粒的狀態(tài)，如下：

     通過圖像，我們可以看到該樣品為半透明棒狀結(jié)晶體顆粒，是典型的易碎顆粒，所以屬于我們所說的第一種情況，應(yīng)該選擇最小的壓強(qiáng)。

2.在最小干法分散壓力下測試精密度考察 

      考慮到易碎的特性，我們用0.05mpa 下對兩種苯磺酸氨氯地平樣品進(jìn)行粒度分析，多次分析結(jié)果的重復(fù)性偏差均小于2%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于藥典的規(guī)定。

3. 激光衍射法測試原輔料粒度結(jié)論 

      對于苯磺酸氨氯地平來說，干法是比較好的一種粒度測試方式?？紤]到苯磺酸氨氯地平易碎的特性， 測試壓力要盡量小，防止將原始顆粒打碎。我們選擇了0.05mpa的壓力，獲得了較好的結(jié)果。